近日，徐州医科大学江苏省免疫与代谢重点实验室、江苏省免疫与代谢国际合作联合实验室在Cell Host & Microbe （中科院1区top，IF=18.7）在线发表了题为“Gut microbiota-derived ergothioneine alleviates antipsychotic-induced synaptic and cognitive impairments”的研究论文。徐州医科大学为论文第一单位，基础医学院博士后郑明选、博士研究生严汉荣和郝文婷、北京回龙观医院安会梅主任医师为第一作者，徐州医科大学于英华教授、郑葵阳教授和澳大利亚沃隆港大学Xu-Feng Huang教授为通讯作者。该项研究得到国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、江苏省高等院校自然科学研究面上项目、江苏省卓越博士后项目、徐州医科大学“揭榜挂帅”等基金项目资助。
抗精神病药物是治疗精神分裂症和双相情感障碍的一线用药，虽能有效控制精神分裂症患者的幻觉和妄想，却常带来一个令人困扰的副作用——认知功能下降。长期以来，学界将这些认知损害归因于疾病本身进展或药物对神经递质的直接作用，却忽视这些药物在穿越血脑屏障之前，首先经过的是肠道，而肠道微生物是否在其中发挥作用以及扮演着怎样的角色并不清楚。本研究通过多组学分析发现，长期使用抗精神病药奥氮平导致小鼠肠道菌群失调及肠道屏障受损，显著降低血液和大脑中肠道菌群来源的代谢物麦角硫因水平，且这种耗竭与产麦角硫因细菌（如Cyanobacteria及其下属分类单元）的减少密切相关。此外，麦角硫因的缺失可引起海马体氧化应激，并激活氧化敏感的PTP1B（蛋白酪氨酸磷酸酶1B），而在海马神经元中特异性敲除PTP1B可阻断奥氮平诱导的突触和认知功能障碍。本研究阐明了“肠道菌群-麦角硫因-PTP1B”轴在抗精神病药物神经副作用中的关键作用，为防治长期抗精神病治疗相关认知功能损伤开辟了新的潜在干预策略。
近年来，江苏省免疫与代谢重点实验室聚焦国家、地方重大需求，注重学科交叉，以免疫与代谢、肠道微生态与宿主互作为立足点，进行了一系列重大疾病的基础和应用研究攻关。研究成果先后发表在Journal of Clinical Investigation、Microbiome、PNAS、Hepatology、Cancer Research、Advanced Science、Nature Communications等学术期刊，授权国家发明专利十余项。（作者: 于英华）
