近日，温州大学生命与环境科学学院申景岭教授团队在Nature子刊《Molecular Psychiatry》在线发表了一篇题为《Maternal COVID-19 infection associated with offspring neurodevelopmental disorders》的研究论文。该研究聚焦于新冠肺炎通过孕妇影响胎儿大脑发育风险的现象及其潜在机制，这是当前科学研究的热点问题。
为了深入探讨这一过程中的分子机制，研究团队利用单细胞转录组数据评估了母体新冠肺炎感染对后代神经发育障碍（NDD）风险的影响。分析结果揭示，母体新冠肺炎感染引发的免疫失调中，星形胶质细胞、内皮细胞和兴奋性神经元是病毒破坏母体和胎儿免疫环境平衡、侵入血脑屏障后易感的细胞类型。研究进一步基于新冠病毒诱导的NDD模型，筛选出47个独特基因，建立了风险评分，并通过孟德尔随机化（SMR）验证了这些基因的转录变化与NDD风险增加之间的因果关系。研究表明，母体COVID-19感染通过影响免疫细胞（CD4+ T细胞），引发全身性炎症反应，破坏胎儿血脑屏障的完整性。这种免疫改变会进一步影响与NDD相关的星形胶质细胞、内皮细胞和兴奋性神经元，最终对胎儿神经发育产生负面影响，从而增加后代发生神经发育障碍的风险。
图1 研究流程图。WGCNA：加权共表达网络分析，HW：人类胎儿发育窗口，PCWs：受孕后周数，GWAS：全基因组关联研究，SMR：基于汇总数据的孟德尔随机化，HEIDI：依赖工具的异质性分析。
该研究由温州大学和温州医科大学合作完成，其中温州医科大学附属第一医院段炼博士与温州大学生命与环境科学学院2021级硕士研究生尹华敏为共同第一作者，申景岭教授与温州医科大学附属第一医院王振东博士为共同通讯作者。Molecular Psychiatry 是精神病学领域的权威期刊，由 Springer Nature 出版，是国际一流的医学-精神病学学术刊物。(作者：郑梦雅)
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41380-024-02822-z
